Jill Tracy Jacobs wurde am 3. Juni 1951 in New Jersey als Älteste von fünf Schwestern geboren. 

Ihr Vater, Donald Carl, war nach seiner Zeit in der Army Banker, und ihre Mutter, Bonny Jean, war Hausfrau und Mutter.

Ihr Familienname war ursprünglich Giacoppo, aber ihre Familie änderte ihn in Jacobs, als sie aus Italien in die USA kam.

Ihre Eltern bezeichneten sich selbst als "atheistische Realisten", aber Jill Biden selbst besuchte die Kirche mit ihrer Großmutter. Sie wurde konfirmiert, als sie 16 Jahre alt wurde.

Jill Jacobs begann im Alter von fünfzehn Jahren als Kellnerin in Ocean City, New Jersey, zu arbeiten. Später studierte sie Mode und Kunst an der University of Delaware, was sie aber nicht erfüllte. 

Jill Jacobs heiratete 1970 den College-Football-Spieler Bill Stevenson, aber das Paar trennte sich bald darauf wieder. 1975 folgte die Scheidung.

Sie lernte Senator Joe Biden im März 1975 kennen. Sie hatte mit Joe Bidens Bruder Frank studiert, und dieser hatte sie zu einem Blind Date eingeladen. Obwohl er neun Jahre älter ist als sie, beeindruckte Joe Biden Jill mit seinen perfekten Manieren. 

Joe Biden hatte ihr mehrmals einen Antrag gemacht, bevor Jill ihn annahm. Berichten zufolge zögerte sie, ins Rampenlicht zu treten, und wollte lieber ihre eigene Karriere fortsetzen.

Sie zog Joes zwei Söhne, Beau und Hunter, auf, die sie "Mama" nannten, obwohl sie sie nie offiziell adoptierte. 1981 bekamen sie ihre gemeinsame Tochter Ashley, und Jill nahm sich zwei Jahre frei, um für die drei Kinder da zu sein.

In den 1980er Jahren unterrichtete Jill Biden geistig behinderte Schüler:innen in der psychiatrischen Klinik Rockford Center.

Jill Biden gründete 1993 die Biden Breast Health Initiative, eine gemeinnützige Organisation, die über Brustkrebs aufklärt, nachdem bei vier ihrer Freundinnen Brustkrebs diagnostiziert worden war. 

Jill Biden ist Läuferin. Sie läuft fünf Meilen, fünf Mal pro Woche, und sie nahm bereits am Marine Corps Marathon sowie am Philadelphia Halbmarathon teil.

Während ihr Mann 2008 an der Seite von Barack Obama für die Präsidentschaftswahlen kandidierte, unterrichtete sie weiterhin an einem Community College in Delaware.

Sie wurde 2009 die Second Lady der Vereinigten Staaten, als ihr Mann Vizepräsident wurde. Währenddessen unterrichtete sie jedoch weiter und war damit die erste Second Lady, die einer bezahlten Tätigkeit nachging.

Im Jahr 2015 starb ihr Stiefsohn Beau Biden an einem Hirntumor. Sie beschrieb den Verlust als "völlig erschütternd". Sie sagte:

"Mein Leben hat sich in einem einzigen Augenblick verändert. Während seiner gesamten Krankheit habe ich wirklich geglaubt, dass er leben würde, bis zu dem Moment, als er seine Augen schloss, und ich habe die Hoffnung nie aufgegeben."

2019 schrieb Dr. Jill Biden ihre Memoiren mit dem Titel "Where the Light Enters: Building a Family, Discovering Myself". Darin sagt sie, sie sei dankbar dafür, Second Lady gewesen zu sein, aber "die Rolle, in der ich mich immer am wohlsten gefühlt habe, war die der 'Dr. B.'", wie ihre Schüler:innen sie immer genannt haben. 

Während der Vorwahlen am Super Tuesday 2020 sorgte Jill Biden für Schlagzeilen, als sie einen Demonstranten körperlich daran hinderte, zu ihrem Mann zu gelangen. Auf die Frage, warum sie den Faustschlag eingesetzt hat, antwortete sie einfach: "Ich bin ein gutes Mädchen aus Philadelphia".

Sie hat stets Frauen zum Wählen ermuntert, etwa bei einem Treffen in Pennsylvania, als sie sagte: "Sie werden entscheiden, Sie, die Frauen, werden über die Zukunft dieses Staates entscheiden, und dieser Staat kann die gesamte Wahl bestimmen".

Am 20. Januar 2021 wurde Joe Biden Präsident der Vereinigten Staaten. Jill Biden ist damit die erste Frau seit Barbara Bush, die sowohl das Amt der Second Lady als auch das der First Lady innehatte. Mit 69 Jahren war sie auch die älteste Frau, die dieses Amt antrat. Zudem ging sie auch hier ihrem Job als Lehrerin weiter nach.

Im Januar 2023 unterzog sich Jill Biden einer Operation gegen Hautkrebs. Dabei wurden sogenannte Basalzellkarzinome aus ihrem Gesicht und ihrer Brust entfernt.

Am 3. Juni 2024 ist Jill Biden 73 Jahre alt geworden.